فیلم «رمبو آخرین خون» از مزرعه کوچکی در «مکزیک» که متعلق به «رمبو» می باشد آغاز می شود. «جان رمبو» بیشتر زمان خود را به مزرعه‌ داری سپری می‌ کند، اما زمانی که «کارتل‌ های مکزیک» «ماریا» را می‌ دزدند، به دنبال آن ها به کشور «مکزیک» می‌ رود و حال «جان رمبو» باید با یکی از قدرتمند ترین کارتل‌ های دنیا رو به‌ رو شود و با او مبارزه کند.